中医药治疗帕金森病并发便秘的Meta分析

  本研究表明无论是中药联合西药组还是单纯中药组在提高临床有效率、降低复发率等方面均有优势，中药组较西药组在降低 PAC-QOL 量表评分、改善帕金森便秘患者 UPDRSIII 运动症状等方面更有优势。中药联合西药组在改善患者粪便性状、排便困难程度及腹胀症状等方面均优于西药组，在不良反应方面，中药实验组与空白对照组间差异无统计学意义，即两者间无明显区别
前言

  帕金森病是一种常见的神经系统退行性疾病，且其高发人群为中老年人[1]，其临床症状可根据临床表现类型分为运动症状及非运动症状，运动症状主要表现为静止性震颤、肌肉强直、行动僵硬和迟缓、步态障碍、姿势异常等。非运动症状主要包括嗅觉减退、大便干结、抑郁、焦虑、睡眠障碍、直立性低血压等[2-3]。大多数帕金森患者早期即有非运动症状，有关临床观察及文献资料表明，非运动症状是对帕金森病患者产生生活质量影响的重要原因，而其中便秘是帕金森病非运动症状中最常发生的[4]，其发病率不容忽视，根据相关研究，在诊断为帕金森氏病的患者中，便秘的发病率高达 70％，而且便秘症状可能比帕金森氏病的典型运动症状早 20 年出现[5]。据统计，现代全球已经步入人口老龄化，预计到 2030 年时，60 岁以上的人群增长速度将是全球总人口增长速度的 3.5 倍[6]。国外相关研究显示，帕金森病是一种进行性神经系统疾病，且与人群衰老有关，在进入 2040 年时，随着人口老龄化的进程，帕金森病患病率可能会面临增加 1 倍的困境[7]。国外流行病学通过调查 85 岁以上人群与 65 岁以上人群关于帕金森病的患病率情况，也证明了帕金森的发病率与年龄增长呈正相关这一观点[8]。而中国进行的调查表明，我国 65 岁以上参与研究的人群中帕金森病的患病率约为 1.7%[1]。随着研究调查的日渐完善，目前帕金森病已成为第三大老年人群健康隐患，并且是发病率第二的神经退行性疾病[9-12]，但长期以来，人们大多关注于帕金森运动症状，而忽略了也给帕金森患者生活带来很大影响的非运动症状，就如本文将要讨论到的帕金森的非运动症状：便秘一样。

正 文

第一部分 帕金森病并发便秘的理论探讨

1.帕金森病并发便秘的西医研究概况

1.1 流行病学

  帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的老年病，其本质为神经系统缓慢进展的退行性病变，在 60 岁以上的人群中患病率超过 1%[22]。且根据人口调查结果显示，全球正在进入人口老龄化，其必然导致老年人口基数不断增长，帕金森病患病人数很可能将逐年增加。帕金森病主要病理为位于中脑黑质致密部中的多巴胺能神经元出现变性、减少，而在剩余的多巴胺能神经元中，α-突触核蛋白异常的聚集形成路易小体，从而导致帕金森病运动症状及非运动症状的出现[23]。便秘作为常见的帕金森非运动症状，由于诊断依据的不同，帕金森患者发生便秘的患病率结果也不尽一致，根据 SCOPA—AUT 量表为诊断依据，患者以便秘为主诉的比例高达 80％；而符合罗马标准的便秘患者占 59％；根据帕金森病非运动症状问卷(NMSQuest 问卷)，中国帕金森病患者出现便秘的患病率为 55.3％～70.0%[24-26]。由此可见，帕金森患者中伴有长期顽固性便秘的患者比例较高，且对患者产生了极大的困扰，严重干扰其正常生活，使生活质量下降。，需要临床医生对其进行关注并且干预。

第二部分 文献检索

1 文献检索库及检索策略

  检索国内数据库，包括：维普科技期刊（VIP）、中国知网（CNKI）、万方数字化期刊群（Wan Fang，WF），中国生物医学文献数据库（CBM-disc）。国外数据库，包括：PubMed、Cochrane Library、EMbase。检索国内外 7 个数据库，查找和收集中医药治疗帕金森病并发便秘的随机对照临床研究文献。检索式釆用 POCIS 策略制定，中文检索词设定为“帕金森”、“非运动症状”、“便秘”、“颤病”、“中药”、“中西医”、“治疗”、“随机对照”。用“和”连接不同类别检索词，用“或”连接同类别检索词，带入中文库检索。英文检索词设定为“Parkinson Disease”、“Idiopathic Parkinson's Disease”、“LewyBody Parkinson's Disease”、“Parkinson's Disease, Idiopathic”、“Parkinson's Disease, Lewy Body”、“Parkinson Disease,Idiopathic”、“Primary Parkinsonism”、“Parkinsonism, Primary”、“Paralysis Agitans”、“Constipation”、“Dyschezia”、“ColonicInertia”、“Traditional Chinese Medicine”、“Traditional Tongue Diagnosis”等，检索时间跨度均从各大数据库的创刊时间截止至 2020年 1 月 1 日。

第三部分 结果分析

1 有效率

1.1 基于《中国新药临床研究指导原则》疗效评价标准的有效率

1.1.1 中药组 VS 西药组

  纳入 5 篇文献对基于《中国新药临床研究指导原则》疗效评价标准的有效率进行 Meta 分析。此组研究纳入患者共 369 例，分别为中药组与西药组。其中实验组为中药组，共有患者 191 例，经中药治疗后有效人数为 153 人，中药组治疗总有效率为 80.10%；对照组为西药组，共有患者 178 例，经西药治疗后有效人数为 108 人，对照组治疗总有效率60.67%。Meta 分析示：异质性检验结果为（I2=0%，P=0.77），即各项研究之间异质性小，具有可合并性，根据相应原则选择固定效应模型，合并效应量结果为[OR=3.13，95%CI(1.89,5.18)，P＜0.00001]，提示两组间差异有统计学意义，即为中药组在治疗帕金森便秘患者的有效率明显优于西药组。见下图 4。

讨 论

  随着全球老龄化的进程，帕金森作为发病率与年龄相关的疾病，患病人数也呈现逐年上升趋势，成为影响老年人群健康的第三大杀手。帕金森病诊断的金标准是发现脑内α-突触核蛋白的异常聚集与黑质神经元的缺失[97]。早期帕金森病患者由于脑黑质多巴胺能神经元异常凋亡导致多巴胺缺乏，进而使帕金森患者出现典型运动症状及非运动症状。帕金森病的临床治疗主要针对其运动症状，多予多巴胺受体激动剂、左旋多巴等药物，对缓解运动症状效果明显，但由于疾病与药物间的开关反应，随着用药时间延长，会出现不良反应明显，而疗效减弱的缺陷。针对这一问题，帕金森病如何提高帕金森疾病的早期诊断率和找到新的治疗方向是我们亟待解决的问题。

结 语

  本研究表明无论是中药联合西药组还是单纯中药组在提高临床有效率、降低复发率等方面均有优势，中药组较西药组在降低 PAC-QOL 量表评分、改善帕金森便秘患者 UPDRSIII 运动症状等方面更有优势。中药联合西药组在改善患者粪便性状、排便困难程度及腹胀症状等方面均优于西药组，在不良反应方面，中药实验组与空白对照组间差异无统计学意义，即两者间无明显区别。综上所述，中药组无论与空白对照组或与西药组在治疗帕金森便秘方面相比，其临床疗效更明显，复发率较低，安全可靠，且可改善帕金森患者的运动症状及提高患者生活质量，有其独特的优势，可应用于帕金森便秘患者的临床治疗。本研究探讨了中药与常规西药治疗帕金森便秘的临床疗效，基于本Meta 的文献研究，可以认为中药是治疗帕金森便秘的一种有效的安全的方法，但由于本研究纳入文献较少、结局指标尚不统一、文献质量偏低以及试验设计和方法等问题均会导致本次 Meta 结果的有所偏倚，期待日后能有多中心、大样本、严格遵循随机、双盲等高质量随机对照试验，为中医药治疗帕金森便秘提供更准确的循证医学证据。